Keuntungan Transplantasi Sel ES
Sel-sel ES yang diperoleh dari lapisan bagian dalam blastocyst dapat dengan mudah dan reproduktif, dan menunujukkan pertumbuhan fenotipe yang sangat baik, baik secara in vivo maupun in vitro. Pengembangan dan penerapan jalur sel ES (P19 misalnya), yang sangat informatif dalam hal indentifikasi dan karakterisasi faktor regulasi., activator transkripsi dan transduksi terlibat dalam diferensiasi kardiomiosit, juga mungkin berguna pada terapi transplantasi sel [17-19].
Data awal menunjukkan bahwa sel ES dapat menjadi suatu nilai tertentu sebagai target dan memodifikasi fenotipe cacat jantung bawaan [20-21]. Setelah keamanan dikonfirmasi, studi klinis lebih lanjut harus membahas penggunaan sel ES yang ditargetkan sebagai terapi pada bayi / anak-anak dengan penyakit jantung berat termasuk cardiomiopati, cacat jantung bawaan dan aritmia.
Sel-sel ES juga mungkin lebih dapat menerima rekayasa ex vivo melalui modifikasi DNA (misalnya terapi gen, transfeksi virus, knockouts dan gen over-expressed). Faktanya, transformasi dari kardiomiosit normal pada sel pacemaker telah berhasil dicapai pada hewan model dengan cara menginjeksi vector plasmid atau virus yang membawa gen pengkode terapi berupa protein yang spesifik [22-24]. Dalam cara ini, sel ES ditransfeksi dengan reseptor adrenergic β-2 yang ter-over-ekspresi, atau protein pada channel ion dapat ditransplantasikan untuk mengembalikan fungsi sel-sel miokard yang rusak. Namun, keamanan dan kemanjuran metodologi ini harus benar-benar terbukti sebelum digunakan pada manusia yang mengalami aritmia jantung.
Keterbatasan dan Kekhawatiran Mengenai Transplantasi ESC
Pertimbangan mengenai kekhawatiran masalah etika dan hukum tentang penggunaan sel-sel ES tetap ada, dan masalah ini telah merintangi penelitian upaya lebih lanjut, dimana upaya tersebut diperlukan karena dapt memberikan jalur sel sehingga dapat menjawab banyak pertanyaan mengenai efikasi, stabilitas jangka panjang, fungsi dan bahkan tingkat efek negatif dari transplantasi sel ES pada penyakit kardiovaskuler (dan juga di penyakit manusia lainnya).
Sebuah keprihatinan sering diajukan tentang penggunaan sel-sel ES
berhubungan dengan sumbernya (yakni apakah sel-sel tersebut berasal dari jalur sel
atau langsung dari embrio), terutama heterolog versus
autologous, muncul problem potensial jika menghasilkan reaksi alogenik atau rejeksi imun pada saat transplantasi. Sebagai tambahan, sel ES pluripoten yang berpotensial mempunyai pertumbuhan yang tak terbatas dapt menghasilkan efek tumorigenic, sehingga merupakan saran yang baik untuk dilakukan screening pembentukan teratoma. Terlebih lagi, terdapat bukti bahwa diferensiasi dari populasi sel ES yang heterogen tidak terlalu efisien, meskipun beberapa agen (misalnya asam retinoat) tampaknya efektif dalam mengaktifkan perluasan yang lebih bagus pada mediated-sel ES yang terdiferensiasi sel kardiomiosit spesifik. Stablitas jangka panjang pada fenotipe sel ES yang terdiferensiasi juga mendapat perhatian yang beragam karena beberapa penelitian telah menunjukkan hilangnya diferensiasi sel ES
kardiomiosit dari waktu ke waktu.
Transplantasi sel ES progeny mungkin tidak selalu memiliki fungsi normal karena sel-sel ES dapat memicu aritmia pada jantung yang ditransplantasi. Di sisi lain, penerapan sel-sel ES dalam memperbaiki jantung yang rusak akibat penuaan juga terbatas; bagaimanapun juga keterbatasan ini telah diusulkan, saat ini tidak ada pendukung data yang solid. Namun demikian, tranplantasi sel (baik ES atau stem sel dewasa) pada jantung manula telah terbukti kurang efektif. Ketidakmampuan miokardium yang rusak untuk menyediakan molekul sinyal yang tepat untuk engraftment stem sel tampaknya membatasi kapasitas sel-sel tersebut untuk rekrutment dan berintegrasi ke dalam miokardium yang telah mengalami penuaan [16].
3.3. Rekomendasi
1. Penggunaan terapi tranplantasi sel ES pada penyakit jantung terutama membutuhkan demonstrasi yang ketat yang dapat bekerja secara stabil dan dengan efek samping yang terbatas.
2. Meskipun dikenakan dana yang terbatas dari pemerintah federal, sumber baru sel-sel ES dan cell-lines untuk penelitian transplantasi sel ES perlu untuk ditingkatkan dan tampaknya akan ditingkatkan, memberikan kekuatan yang luas pada dunia, korporasi dan dana dari Negara yang berminat pada teknologi dan manfaat dari peneltiian ini. Invenstigasi menjadi cara baru untuk mengisolasi dan mengkultur autolog sel ES juga harus terbukti menjadi sesuatu yang penting.
3. Pemahaman secara menyeluruh tentang faktor-faktor yang mungkin dapat menghambat penempatan sel-sel ES ke jantung dan menstimulasi atau mengarahkan diferensiasi sel-sel ES untuk menjadi kardiomiosit yang berfungsional saat ini tampaknya belum sempurna. (kritik juga berlaku untuk stem sel dewasa). Identifikasi factor-faktor ini seperti juga mekanisme kerjanya sepertinya akan mengoptimalkan penempatan dan proses diferensiasi serta berkontribusi untuk mendefinisikan scenario kasus terbaik dimana transplantasi sel ES akan bermanfaat.
ADS HERE !!!
